riscuotono interesse come “alimento funzionale”, nel contesto della diffusione dell’autoprescrizione e del fiorire della cosiddetta medicina naturale (14). Bisogna poi considerare altre due categorie di supplementi dietitici correlati ai probiotici:
I probiotici per essere efficaci devono rispondere alle seguenti caratteristiche:
- rimanere vitali durante il periodo di conservazione e d’uso,
- esercitare un effetto benefico sull’organismo ospite,
- non essere ne’ patogeni ne’ tossici,
- contenere un elevato numero di cellule vitali,
- essere in grado di sopravvivere nel tratto digestivo,
- poter aderire alle cellule epiteliali mucosali,
- esercitare funzioni metaboliche a livello enterico,
- produrre sostanze antagonizzanti i patogeni.
I vantaggi conseguenti all’assunzione di probiotici consistono nell’alleviare i sintomi da malassorbimento del lattosio, aumento delle resistenze naturali nei con
Principali indicazioni terapeutiche dei probiotici
• Malassorbimento di lattosio: alla nascita tutti i mammiferi dispongono di sufficienti quantita’ di lattasi per digerire il lattosio presente nel latte materno. In numerosi soggetti, la progressiva riduzione dell’attivita’ lattasica, comporta la comparsa di fastidiose manifestazioni cliniche (meteorismo, flatulenze, coliche e diarrea) in seguito all’assunzione di latte e prodotti caseari. e’ stato dimostrato che l’assunzione di certi probiotici (in particolare vari ceppi di Lactobacillus e Streptococcus thermophilus) esercita un’attivita’ lattasica nel lume enterico, facilitando la digestione e quindi alleviando l’intolleranza.
• Enterocolite necrotizzante del prematuro: e’e’ stato dimostrato che un supplemento giornaliero di Lactobacillus rhamnosus riduce il rischio di contrarre l’enterocolite necrotizzante, per cui e’ ipotizzabile che sia utile modificare la flora intestinale degli immaturi, aumentando la quota di batteri non patogeni.
• Diarrea: questo e’ il campo di utilizzo piu’ esteso e documentato da decenni. Esistono studi controllati che hanno dimostrato un’efficacia (in particolare di ceppi di Lactobacilli) nel trattamento di episodi ricorrenti di diarrea da Clostridium difficile, nella prevenzione della diarrea del viaggiatore e nella riduzione dell’alterazione microbica enterica in corso di terapia antibiotica. Per la diarrea in eta’ pediatrica, ricerche controllate hanno evidenziato una significativa riduzione della durata della diarrea nei bambini che assumevano precocemente all’insorgere dei sintomi ceppi di Lactobacilli. In termini generali l’impiego di probiotici durante un episodio diarroico determina un accorciamento della durata della malattia variabile tra uno e tre giorni. Gli effetti clinici sono accompagnati da un’aumentata produzione di IgA secretorie e da una riduzione dello shedding del rotavirus. Inoltre si e’ visto che, un consumo regolare di probiotici per un periodo continuativo (nell’ordine di settimane o di mesi) riduce significativamente l’incidenza di episodi di diarrea acuta in bambini, che assumevano supplementi di probiotici (quali i bifidobatteri o il S. thermophilus) nelle formule. Altri studi a lungo termine suggeriscono l’impiego di probiotici per periodi protratti in considerazione della potenzialita’ preventiva e della loro sicurezza.
• Infezioni virali: la dimostrazione dell’attivita’ preventiva e terapeutica esercitata dai probiotici nei confronti di virus intestinali e’ legata alla stimolazione del GALT, che induce un aumento della risposta anticorpale. Per tale motivo, potrebbero essere intraviste diverse applicazioni dei probiotici nel potenziare la risposta immunologica alle vaccinazioni, nel ridurre possibilmente il numero delle inoculazioni e nell’incrementare la protezione naturale passiva legata all’allattamento materno, somministrando probiotici alla nutrice.
Per finire, uno studio molto recente mostra che l’impiego di Lactobacillus in bambini frequentanti l’asilo nido riduce significativamente l’incidenza di infezioni respiratorie, la loro gravita’ e la prescrizione di antibiotici rispetto al gruppo di controllo (16). Oltre ad aprire nuove e interessanti prospettive preventive cio’ offre delle ricadute di ordine farmacoeconomico e sociale di non poco rilievo, tanto da indurre la pubblicazione di un editoriale a sostegno di questa nuova strategia di intervento (17).
• Allergie: il razionale per l’intervento sulla microecologia enterica finalizzato alla prevenzione e prospetticamente al trattamento delle malattie allergiche si basa su quattro aspetti:
1) La ricordata “hygiene hypothesis” che permette di spiegare il rapido incremento delle allergie come conseguenza di una ridotta esposizione a microbi durante la prima infanzia.
2) La risposta Th2 e’ tipicamente associata alla sintesi di IgE. Pertanto il persistere di una polarizzazione Th2 favorisce lo sviluppo di allergie. A questo riguardo e’ stato dimostrato che specifici ceppi di probiotici sono in grado di indurre un riequilibrio della polarizzazione delle cellule T in senso Th1.
3) L’immaturita’ della barriera mucosale enterica favorisce il transito di antigeni, rendendo suscettibile il bambino a sviluppare una risposta flogistica verso antigeni intraluminali. La tolleranza orale e’ un fenomeno che si acquisisce nel tempo, anche in conseguenza di un’efficiente degradazione degli alimenti. e’ stato osservato che i probiotici promuovono una piu’ rapida induzione dei meccanismi di tolleranza, inviando segnali maturativi per le funzioni di barriera mucosale.
4) Una delle caratteristiche principali della risposta infiammatoria nei confronti di antigeni alimentari e’ rappresentata dalla produzione di citochine proinfiammatorie, quali il TNFa. Alcuni ceppi di probiotici sono in grado di modulare il rilascio di citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie, (in particolare e’ stata dimostrata una riduzione di IL4 e un incremento di IL10 e di TGFb), inducendo cosi’ un miglioramento della funzione intestinale. Inoltre, la presenza di un processo infiammatorio enterico e’ di per se stessa causa di uno squilibrio della microflora, creando cosi’ un circolo vizioso. Pertanto l’apporto di probiotici esogeni ristabilisce un equilibrio enterico. In particolare, gli obiettivi dell’impiego dei probiotici in allergologia sono: valutare la possibilita’ di intervenire a livello delle varie fasi della storia naturale della reazione allergica; ridurre il rischio di sviluppare manifestazioni allergiche; controllare i sintomi delle allergopatie.
Esistono ad oggi diversi studi clinici controllati, che hanno dimostrato una efficacia clinica in alcune malattie allergiche (18). La maggior parte, riguardanti l’impiego di probiotici nelle reazioni IgE-mediate, sono stati condotti in Finlandia dal gruppo della Isolauri, che ha dimostrato una significativa efficacia terapeutica nel trattamento della dermatite atopica e dell’allergia alimentare in eta’ pediatrica (19, 20). Sulla rivista Lancet, la Isolauri ha riferito della capacita’ preventiva dei probiotici nei confronti dell’insorgenza di manifestazioni precoci di allergia in bambini a elevato rischio di sviluppare allergie. Questo studio controllato valutava l’effetto preventivo, considerato fino all’eta’ di due anni, di un trattamento con Lactobacillus somministrato alla madre 2-4 settimane prima del parto e poi o alla madre se allattava o al lattante direttamente nella formula per 6 mesi (21). I risultati dello studio hanno dimostrato che la frequenza della dermatite atopica nel gruppo di bambini trattati era la meta’ rispetto al gruppo di controllo.
Sicurezza clinica e tollerabilita’
L’eventualita’ di un uso protratto di probiotici esige un ottimo profilo di safety, ancora piu’ cogente quando l’impiego avviene in eta’ pediatrica. L’assunzione frequente di yogurt non ha mai causato eventi avversi. Una recente review di 143 trial condotti con probiotici in piu’ di 7500 soggetti, in un periodo compreso tra il 1961 e il 1998, non riportava nessun evento avverso (22). Peraltro sono stati riportati alcuni casi di batteriemia, conseguente all’assunzione di Lactobacilli, in soggetti immunodeficienti.
Pertanto sulla base dei dati disponibili in letteratura e sull’uso ormai ben consolidato nella pratica clinica si puo’ ragionevolmente ritenere che l’impiego, anche protratto, dei probiotici possa essere ritenuto sicuro.
Tab. 1: i piu’ comuni probiotici
Lactobacilli
- L. acidophilus
- L. casei
- L. delbrueckii (subsp. bulgaricus)
- L. reuteri
- L. brevis
- L. cellobiosus
- L. plantarum
Bifidobacteria
- B. bifidum
- B. adolescentis
- B. animalis
- B. infantis
- B. thermophilum
Cocci Gram positivi
- Lactococcus lactis (subsp. cremoris)
- Streptococcus salivarius
- Enterococcus faecium
- S. diaacetylactis
- S. intermedius
Tab. 2 : i principali prebiotici
FOS (frutto-oligosaccaridi)
GOS (galatto-oligosaccaridi)
Tab. 3: simbiotici
Bifidobacteria + FOS
Lactobacilli + lactilolo
Bifidobacteria + GOS
Tab. 4: classificazione ATC dei probiotici
A07FA microorganismi antidiarroici
Vaccino Colibacillare (Lisenteral)
Vaccino Subtilico (Domuvar, Enterogermina, Lisbak 2)
AO7FA01 organismi produttori di acido lattico
Enterobatterio Lattofermentante Liofilizzato (Bioflorin)
Fermenti lattici (Fermenturto, Yovis)
Lactobacillus Acidophilus (Lacteol forte)
Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus Delbrueckii, Streptococcus thermophilus (Endolac)
A07FA02 Saccaromyces boulardii
Saccaromiceti Boulardii (Codex)
A07FA51 organismi produttori di acido lattico, associazioni.
Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidiphilus (Infloran Berna)
CORRELATI
Intervento del Prof. Marco Ruggiero (Professore Ordinario di Biologia Molecolare presso Università degli Studi di Firenze). Bari 16 Maggio 2011.
https://www.youtube.com/watch?v=2VCeQyaV3Bw
- http://www.lapelle.it/immunologia/ruolo_probiotici.htm
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